Sulpirida

Sulpirida

Nama sistematis (IUPAC)
N-[(1-etilpirolidin-2-il)metil]-2-metoksi-5-sulfamoilbenzamida
Data klinis
Nama dagang	Dogmatil, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	?
Status hukum	POM (UK) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral (tablet, kapsul, larutan), intramuskular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	25–40%[1][2]
Ikatan protein	<40%[1]
Metabolisme	Tidak dimetabolisme;[3][4][5][6][7] 95% diekskresi sebagai obat yang tidak berubah[1][3]
Waktu paruh	6–8 hours[1][8]
Ekskresi	Urin (70–90%),[2][8] Feses.[3]
Pengenal
Nomor CAS	15676-16-1 Y
Kode ATC	N05AL01
PubChem	CID 5355
Ligan IUPHAR	5501
DrugBank	DB00391
ChemSpider	5162 Y
UNII	7MNE9M8287 Y
KEGG	D01226 Y
ChEMBL	CHEMBL26 Y
Data kimia
Rumus	C15H23N3O4S
InChI InChI=1S/C15H23N3O4S/c1-3-18-8-4-5-11(18)10-17-15(19)13-9-12(23(16,20)21)6-7-14(13)22-2/h6-7,9,11H,3-5,8,10H2,1-2H3,(H,17,19)(H2,16,20,21) Y Key:BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N Y

Sulpirida adalah obat antipsikotik atipikal (meskipun beberapa teks menyebutnya sebagai antipsikotik tipikal)^[9] dari kelas benzamida yang digunakan terutama dalam pengobatan psikosis yang terkait dengan skizofrenia dan gangguan depresi mayor, dan terkadang digunakan dalam dosis rendah untuk mengobati kecemasan dan depresi ringan.

Obat ini secara kimia dan klinis mirip dengan amisulprida. Levosulpirida adalah levo-isomernya yang dimurnikan dan dijual di beberapa negara untuk tujuan yang sama.

Sulpirida umumnya digunakan di Asia, Amerika Tengah, Eropa, Afrika Selatan, dan Amerika Selatan. Obat ini tidak disetujui di Amerika Serikat, Kanada, atau Australia.

Sulpirida ditemukan pada tahun 1966 sebagai hasil dari program penelitian oleh Justin-Besançon dan C. Laville di Laboratoires Delagrange yang bekerja untuk meningkatkan sifat anti-disritmia dari prokainamida; program tersebut pertama kali menghasilkan metoklopramid dan kemudian sulpirida.^[10][11] Laboratoires Delagrange diakuisisi oleh Synthelabo pada tahun 1991^[12][13] yang akhirnya menjadi bagian dari Sanofi.^[14]

Kegunaan utama sulpirida dalam pengobatan adalah untuk mengelola gejala skizofrenia. Sulpirida telah digunakan sebagai monoterapi dan terapi tambahan (jika terjadi resistensi terhadap pengobatan) pada skizofrenia.^{[1][15][16][17][18][19]}

Sulpirida juga telah digunakan dalam pengobatan distimia.^[20] Terdapat bukti (meski kualitasnya rendah) bahwa sulpirida dapat mempercepat respons antidepresan pada pasien dengan gangguan depresi mayor.^[21] Di Jepang, sulpirida disetujui sebagai pengobatan untuk skizofrenia dan gangguan depresi mayor (dosis rendah).^[22][23]

Terdapat juga bukti efikasinya dalam mengobati gangguan panik.^[24][25] Obat ini telah diteliti dalam dosis rendah untuk pengobatan gangguan panik refrakter dan dilaporkan efektif dalam sebuah eksperimen terbuka berskala kecil.^[25]

Sulpirida diindikasikan untuk pengobatan vertigo di beberapa negara.^[26]

Kontraindikasi^[1]

• Hipersensitivitas terhadap sulpirida
• Kanker payudara atau tumor lain yang bergantung pada prolaktin yang sudah ada sebelumnya
• Feokromositoma
• Intoksikasi dengan obat lain yang bekerja secara sentral
• Penggunaan levodopa secara bersamaan
• Porfiria akut
• Keadaan koma atau depresi SSP
• Supresi sumsum tulang

Perhatian^[1]

• Penyakit Parkinson yang sudah ada sebelumnya
• Pasien di bawah usia 18 tahun (data klinis tidak memadai)
• Penyakit jantung berat/bradikardia yang sudah ada sebelumnya, atau hipokalemia (predisposisi sindrom QT panjang dan aritmia berat)
• Pasien dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya. Terapi antikonvulsan harus dipertahankan
• Penggunaan litium: peningkatan risiko efek samping neurologis dari kedua obat

• Kehamilan: Studi pada hewan tidak menunjukkan embriotoksisitas atau fetotoksisitas, begitu pula pengalaman pada manusia yang terbatas. Karena data pada manusia tidak memadai, ibu hamil sebaiknya diobati dengan sulpirida hanya jika benar-benar diindikasikan. Selain itu, bayi baru lahir dari ibu yang diobati harus dipantau, karena kasus efek samping ekstrapiramidal yang terisolasi telah dilaporkan.^[1]
• Menyusui: Sulpirida ditemukan dalam ASI ibu menyusui. Karena konsekuensinya belum jelas, ibu hamil tidak boleh menyusui selama pengobatan.^[1]

Sulpirida biasanya ditoleransi dengan baik dan hanya menimbulkan sedikit efek samping. Insidensinya adalah sebagai berikut:^{[1][15][27][28][29][30][31][32][33]}

Efek samping umum (>1%)

• Pusing
• Sakit kepala
• Gejala ekstrapiramidal
  • Tremor
  • Distonia
  • Akatisia: perasaan gelisah yang muncul dengan ketidakmampuan untuk tetap diam
• Parkinsonisme
• Kantuk (bukan efek samping yang sangat menonjol mengingat kurangnya afinitas reseptor α₁ adrenergik, histamin, dan asetilkolin muskarinik)
• Insomnia
• Penambahan atau penurunan berat badan
• Hiperprolaktinemia (peningkatan kadar hormon prolaktin dalam plasma yang dapat menyebabkan disfungsi seksual, galaktorea, amenorea, ginekomastia, dll.)
• Mual
• Muntah
• kongesti hidung
• Efek samping antikolinergik seperti:
  • Mulut kering
  • Sembelit
  • Penglihatan kabur
• Konsentrasi terganggu

Efek samping yang jarang terjadi (<1% insiden)

• Sindrom neuroleptik maligna — komplikasi yang jarang terjadi dan mengancam jiwa yang diakibatkan oleh penggunaan agen antidopaminergik. Insidennya meningkat seiring penggunaan garam litium (pengobatan) secara bersamaan
• Diskrasia darah: komplikasi yang jarang terjadi, terkadang mengancam jiwa, akibat penggunaan sejumlah antipsikotik yang berbeda (terutama klozapin) yang melibatkan kelainan komposisi darah seseorang (misalnya memiliki terlalu sedikit sel darah putih per satuan volume darah). Contohnya meliputi:
  • Agranulositosis: penurunan jumlah sel darah putih yang signifikan, membuat individu rentan terhadap infeksi oportunistik yang mengancam jiwa
  • Neutropenia
  • Leukopenia
  • Leukositosis^[34]
• Sawan
• Torsade de pointes

Efek samping yang insidennya belum diketahui meliputi

• perpanjangan interval QTc yang dapat menyebabkan aritmia yang berpotensi fatal.
• Ikterus kolestatik^[35]
• Peningkatan enzim hati
• Sirosis bilier primer^[36]
• Reaksi alergi
• Fotosensitivitas: sensitivitas terhadap cahaya
• Ruam kulit
• Depresi
• Katatonia
• Palpitasi
• Agitasi
• Diaforesis: berkeringat tanpa faktor pencetus (misalnya peningkatan suhu lingkungan)
• Hipotensi (tekanan darah rendah)
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Tromboemboli vena (kemungkinan jarang terjadi)

Sulpirida memiliki tingkat toksisitas akut yang relatif rendah. Dosis yang substansial dapat menyebabkan krisis distonik yang parah namun reversibel dengan tortikolis, lidah menonjol, dan/atau trismus. Dalam beberapa kasus, semua gejala klasik yang khas dari penyakit Parkinson yang parah dapat ditemukan; pada kasus lain, sedasi berlebihan/koma dapat terjadi. Pengobatannya sebagian besar bersifat simptomatik. Beberapa atau semua reaksi ekstrapiramidal dapat merespons pemberian obat antikolinergik seperti biperiden atau benzatropin. Semua pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda sindrom QT panjang dan aritmia berat.

Sulpirida tidak menghambat atau menstimulasi enzim pengoksidasi famili sitokrom P450 (CYP) pada manusia, sehingga tidak akan menyebabkan interaksi yang signifikan secara klinis dengan obat lain,^[4] yang dimetabolisme oleh CYP. Namun, risiko atau tingkat keparahan efek samping dapat meningkat ketika sulpirida dikombinasikan dengan obat lain, tetapi ini tidak terkait dengan substrat, penginduksi, dan penghambat CYP.

Sulpirida adalah antagonis selektif pada reseptor dopamin D₂, D₃, dan pada tingkat yang lebih rendah pada reseptor D₄. Antagonisme pada 5-HT_2A mendominasi pada dosis di atas 600 mg per hari. Pada dosis 600 hingga 1.600 mg, sulpirida menunjukkan aktivitas sedatif dan antipsikotik ringan. Potensi antipsikotiknya dibandingkan dengan klorpromazin hanya 0,2 (1/5). Pada dosis rendah (khususnya 50 hingga 200 mg per hari), fitur utamanya adalah antagonisme penghambatan reseptor dopamin dan serotonin presinaptik, yang menghasilkan beberapa aktivitas antidepresan dan efek stimulasi. Selain itu, sulpirida juga dapat meredakan vertigo.

Neuroleptik benzamida (termasuk sulpirida, amisulprida, dan sultoprida) telah terbukti mengaktifkan reseptor gamma-hidroksibutirat endogen in vivo pada konsentrasi terapeutik.^[38] Sulpirida ditemukan dalam satu penelitian pada tikus dapat meningkatkan reseptor GHB.^[39] GHB memiliki sifat neuroleptik dan diyakini bahwa pengikatan pada reseptor ini dapat berkontribusi terhadap efek neuroleptik ini.

ersama dengan klozapin dan asam valproat, sulpirida telah ditemukan mengaktifkan demetilasi DNA di otak.^[40]

Sulpirida dipasarkan dengan nama merek Dogmatil (DE, HK, SG, PH, ID), Dolmatil (IE, UK, NL), Eglonyl (RU, ZA, HR, SI), Espiride (ZA), Modal (IL), Prometar (UY), Equilid (BR), dan Sulpor (UK), di antara banyak nama lainnya.^[41]

Obat ini tersedka dalam bentuk tablet dan larutan oral^[42]

Beberapa individu dari wilayah Karibia mungkin enggan mengonsumsi obat ini karena kaitannya dengan nama merek Dogmatil. Dogmatil telah dikaitkan dengan pengobatan anjing.

Sulpirida telah dipelajari untuk digunakan sebagai kontrasepsi hormonal pada wanita yang dikontraindikasikan dengan kontrasepsi oral konvensional dan untuk memperkuat kontrasepsi progestogen saja. Efek kontrasepsi sulpirida disebabkan oleh efek pelepasan prolaktin dan antigonadotropiknya serta keadaan hiperprolaktinemia-amenorea yang ditimbulkannya.^[43][44]

Karena penggunaan obat-obatan psikotropika efektif dalam mengobati sindrom iritasi usus (IBS), sulpirida dipelajari sebagai terapi pemeliharaan tunggal yang potensial dalam pengobatan IBS.^[45][46][47]

• Media tentang Sulpiride di Wikimedia Commons