Nisergolin

Nisergolin

Nama sistematis (IUPAC)
[(6aR,9R,10aS)-10a-metoksi-4,7-dimetil-6a,8,9,10-tetrahidro-6H-indolo[4,3-fg]kuinolin-9-il]metil 5-bromopiridina-3-karboksilat
Data klinis
Nama dagang	Serolin, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	Tidak direkomendasikan
Status hukum	?
Rute	Oral, intramuskular, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	<5%
Ikatan protein	>90%
Metabolisme	Metabolisme lintas pertama yang ekstensif
Waktu paruh	13–20 jam
Pengenal
Nomor CAS	27848-84-6 Y
Kode ATC	C04AE02
PubChem	CID 34040
DrugBank	DB00699
ChemSpider	31373 Y
UNII	JCV8365FWN Y
KEGG	D01290 Y
ChEMBL	CHEMBL1372950 N
Sinonim	[(8β)-10-Metoksi-1,6-dimetilergolin-8-il]metil 5-bromopiridina-3-karboksilat
Data kimia
Rumus	C24H26BrN3O3
InChI InChI=1S/C24H26BrN3O3/c1-27-13-17-8-21-24(30-3,19-5-4-6-20(27)22(17)19)9-15(12-28(21)2)14-31-23(29)16-7-18(25)11-26-10-16/h4-7,10-11,13,15,21H,8-9,12,14H2,1-3H3/t15-,21-,24+/m1/s1 Y Key:YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Y

Nisergolin adalah turunan ergot yang digunakan untuk mengobati demensia dan gangguan lain yang berasal dari vaskular. Secara internasional, ergot telah digunakan untuk mengobati demensia frontotemporal serta demensia Lewy body dan demensia Parkinson yang timbul lebih awal. Obat ini menurunkan resistensi vaskular dan meningkatkan aliran darah arteri di otak, sehingga meningkatkan penggunaan oksigen dan glukosa oleh sel-sel otak. Obat ini memiliki sifat vasoaktif yang serupa di area tubuh lainnya, terutama paru-paru. Tidak seperti banyak ergolin lainnya seperti ergotamin, nisergolin tidak terkait dengan fibrosis jantung.^[1]

Obat ini digunakan untuk mengatasi gangguan pembuluh darah seperti trombosis serebral dan aterosklerosis, penyumbatan arteri di tungkai, sindrom Raynaud, migrain vaskular, dan retinopati.

Nisergolin telah terdaftar di lebih dari lima puluh negara dan telah digunakan selama lebih dari tiga dekade untuk mengobati gangguan kognitif, afektif, dan perilaku pada orang lanjut usia.^[2]

Nisergolin digunakan dalam kasus-kasus berikut: "Gangguan metabolik-vaskular serebral akut dan kronis (arteriosklerosis serebral, trombosis dan emboli serebral, iskemia serebral sementara). Gangguan metabolik-vaskular perifer akut dan kronis (arteriopati organik dan fungsional pada anggota badan), sindrom Raynaud, dan sindrom lain yang disebabkan oleh perubahan irigasi perifer.

• Migrain yang berasal dari vaskular
• Terapi koajutan dalam situasi klinis yang disertai hiperagregabilitas trombosit, ketegangan arteri.
• Gangguan vaskular korio-retina: retinopati diabetik, degenerasi makula, dan angiosklerosis retina
• Masalah oto-vestibular yang bersifat vaskular: pusing, halusinasi pendengaran, hipoakusis.

Dosis untuk kondisi yang diketahui biasanya diberikan 5–10 mg tiga kali sehari, namun untuk tujuan pencegahan anti-penuaan, dosis 5 mg sekali atau dua kali sehari mungkin dianggap lebih tepat.^[3]

Orang yang menderita pendarahan akut, infark miokard (serangan jantung), hipertensi, bradikardia, atau menggunakan agonis reseptor alfa atau beta harus berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan obat ini. Meskipun studi toksikologi belum menunjukkan nisergolin memiliki efek teratogenik, penggunaan obat ini selama kehamilan harus dibatasi pada kasus-kasus yang benar-benar diperlukan.

Pada tanggal 28 Juni 2013, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pembatasan penggunaan obat-obatan yang mengandung turunan ergot, termasuk nisergolin. Mereka menyatakan bahwa "obat-obatan ini tidak boleh lagi digunakan untuk mengobati beberapa kondisi yang melibatkan masalah sirkulasi darah atau masalah dengan memori dan sensasi, atau untuk mencegah sakit kepala migrain, karena risikonya lebih besar daripada manfaatnya dalam indikasi ini. Hal ini berdasarkan tinjauan data yang menunjukkan peningkatan risiko fibrosis (pembentukan jaringan ikat berlebih yang dapat merusak organ dan struktur tubuh) dan ergotisme (gejala keracunan ergot, seperti spasmofili dan sirkulasi darah terhambat) dengan obat-obatan ini."^[4] Namun, hanya sebagian kecil ergolin yang dikaitkan dengan fibrosis dan bukti menunjukkan bahwa nisergolin tidak membawa risiko fibrotik yang sama seperti turunan ergolin lainnya seperti ergotamin.^[1]

Nisergolin dianggap tidak aman pada porfiria.^[5]

Efek samping nisergolin biasanya terbatas pada mual, hot flash, gangguan lambung ringan, hipotensi, dan pusing.^[5] Pada dosis obat yang tinggi dilaporkan menimbulkan bradikardia, peningkatan nafsu makan, agitasi, diare, dan berkeringat. Sebagian besar literatur yang tersedia menunjukkan bahwa efek samping nisergolin bersifat ringan dan sementara.^[1]

Nisergolin diketahui meningkatkan efek depresi jantung dari propranolol.^[5] Pada dosis tinggi, disarankan untuk mencari bimbingan dokter jika menggabungkan dengan vasodilator kuat seperti bromokriptin, Ginkgo biloba, pikamilon, vinposetin atau xantinol nikotinat.

Nisergolin adalah turunan alkaloid ergot yang bekerja sebagai antagonis reseptor adrenergik α_1A yang poten dan selektif.^[6] IC₅₀ nisergolin in vitro telah dilaporkan sebesar 0,2 nM.^[7] Kerja utama nisergolin adalah meningkatkan aliran darah arteri melalui vasodilatasi. Lebih jauh, nisergolin diketahui menghambat agregasi keping darah. Penelitian telah menunjukkan bahwa nisergolin juga meningkatkan faktor pertumbuhan saraf pada otak yang menua.^[8][9] Selain reseptor adrenergik α_1A, nisergolin adalah antagonis reseptor serotonin 5-HT_1A (IC₅₀ = 6 nM) dan menunjukkan afinitas sedang terhadap reseptor serotonin 5-HT₂ dan adrenergik α₂ serta afinitas rendah terhadap reseptor dopamin D₁ dan D₂ serta reseptor muskarinik asetilkolin M₁ dan M₂. Metabolit utama nisergolin, MMDL dan MDL, menunjukkan afinitas rendah atau tidak ada afinitas terhadap reseptor adrenergik, serotonin, dopamin, atau asetilkolina.^[1]

Nicergoline adalah nama generik obat ini dan nama INN, USAN, BAN, dan DCF.^[10][11]

Di beberapa negara, Sermion dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.^[12][13]