Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Nisergolin

Nisergolin
Nama sistematis (IUPAC)
[(6aR,9R,10aS)-10a-metoksi-4,7-dimetil-6a,8,9,10-tetrahidro-6H-indolo[4,3-fg]kuinolin-9-il]metil 5-bromopiridina-3-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Serolin, dll
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan Tidak direkomendasikan
Status hukum ?
Rute Oral, intramuskular, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas <5%
Ikatan protein >90%
Metabolisme Metabolisme lintas pertama yang ekstensif
Waktu paruh 13–20 jam
Pengenal
Nomor CAS 27848-84-6 YaY
Kode ATC C04AE02
PubChem CID 34040
DrugBank DB00699
ChemSpider 31373 YaY
UNII JCV8365FWN YaY
KEGG D01290 YaY
ChEMBL CHEMBL1372950 N
Sinonim [(8β)-10-Metoksi-1,6-dimetilergolin-8-il]metil 5-bromopiridina-3-karboksilat
Data kimia
Rumus C24H26BrN3O3 
  • InChI=1S/C24H26BrN3O3/c1-27-13-17-8-21-24(30-3,19-5-4-6-20(27)22(17)19)9-15(12-28(21)2)14-31-23(29)16-7-18(25)11-26-10-16/h4-7,10-11,13,15,21H,8-9,12,14H2,1-3H3/t15-,21-,24+/m1/s1 YaY
    Key:YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N YaY

Nisergolin adalah turunan ergot yang digunakan untuk mengobati demensia dan gangguan lain yang berasal dari vaskular. Secara internasional, ergot telah digunakan untuk mengobati demensia frontotemporal serta demensia Lewy body dan demensia Parkinson yang timbul lebih awal. Obat ini menurunkan resistensi vaskular dan meningkatkan aliran darah arteri di otak, sehingga meningkatkan penggunaan oksigen dan glukosa oleh sel-sel otak. Obat ini memiliki sifat vasoaktif yang serupa di area tubuh lainnya, terutama paru-paru. Tidak seperti banyak ergolin lainnya seperti ergotamin, nisergolin tidak terkait dengan fibrosis jantung.[1]

Obat ini digunakan untuk mengatasi gangguan pembuluh darah seperti trombosis serebral dan aterosklerosis, penyumbatan arteri di tungkai, sindrom Raynaud, migrain vaskular, dan retinopati.

Nisergolin telah terdaftar di lebih dari lima puluh negara dan telah digunakan selama lebih dari tiga dekade untuk mengobati gangguan kognitif, afektif, dan perilaku pada orang lanjut usia.[2]

Kegunaan medis

Nisergolin digunakan dalam kasus-kasus berikut: "Gangguan metabolik-vaskular serebral akut dan kronis (arteriosklerosis serebral, trombosis dan emboli serebral, iskemia serebral sementara). Gangguan metabolik-vaskular perifer akut dan kronis (arteriopati organik dan fungsional pada anggota badan), sindrom Raynaud, dan sindrom lain yang disebabkan oleh perubahan irigasi perifer.

  • Migrain yang berasal dari vaskular
  • Terapi koajutan dalam situasi klinis yang disertai hiperagregabilitas trombosit, ketegangan arteri.
  • Gangguan vaskular korio-retina: retinopati diabetik, degenerasi makula, dan angiosklerosis retina
  • Masalah oto-vestibular yang bersifat vaskular: pusing, halusinasi pendengaran, hipoakusis.

Dosis untuk kondisi yang diketahui biasanya diberikan 5–10 mg tiga kali sehari, namun untuk tujuan pencegahan anti-penuaan, dosis 5 mg sekali atau dua kali sehari mungkin dianggap lebih tepat.[3]

Kontraindikasi

Orang yang menderita pendarahan akut, infark miokard (serangan jantung), hipertensi, bradikardia, atau menggunakan agonis reseptor alfa atau beta harus berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan obat ini. Meskipun studi toksikologi belum menunjukkan nisergolin memiliki efek teratogenik, penggunaan obat ini selama kehamilan harus dibatasi pada kasus-kasus yang benar-benar diperlukan.

Pada tanggal 28 Juni 2013, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan pembatasan penggunaan obat-obatan yang mengandung turunan ergot, termasuk nisergolin. Mereka menyatakan bahwa "obat-obatan ini tidak boleh lagi digunakan untuk mengobati beberapa kondisi yang melibatkan masalah sirkulasi darah atau masalah dengan memori dan sensasi, atau untuk mencegah sakit kepala migrain, karena risikonya lebih besar daripada manfaatnya dalam indikasi ini. Hal ini berdasarkan tinjauan data yang menunjukkan peningkatan risiko fibrosis (pembentukan jaringan ikat berlebih yang dapat merusak organ dan struktur tubuh) dan ergotisme (gejala keracunan ergot, seperti spasmofili dan sirkulasi darah terhambat) dengan obat-obatan ini."[4] Namun, hanya sebagian kecil ergolin yang dikaitkan dengan fibrosis dan bukti menunjukkan bahwa nisergolin tidak membawa risiko fibrotik yang sama seperti turunan ergolin lainnya seperti ergotamin.[1]

Nisergolin dianggap tidak aman pada porfiria.[5]

Efek samping

Efek samping nisergolin biasanya terbatas pada mual, hot flash, gangguan lambung ringan, hipotensi, dan pusing.[5] Pada dosis obat yang tinggi dilaporkan menimbulkan bradikardia, peningkatan nafsu makan, agitasi, diare, dan berkeringat. Sebagian besar literatur yang tersedia menunjukkan bahwa efek samping nisergolin bersifat ringan dan sementara.[1]

Interaksi

Nisergolin diketahui meningkatkan efek depresi jantung dari propranolol.[5] Pada dosis tinggi, disarankan untuk mencari bimbingan dokter jika menggabungkan dengan vasodilator kuat seperti bromokriptin, Ginkgo biloba, pikamilon, vinposetin atau xantinol nikotinat.

Farmakologi

Farmakodinamik

Nisergolin adalah turunan alkaloid ergot yang bekerja sebagai antagonis reseptor adrenergik α1A yang poten dan selektif.[6] IC50 nisergolin in vitro telah dilaporkan sebesar 0,2 nM.[7] Kerja utama nisergolin adalah meningkatkan aliran darah arteri melalui vasodilatasi. Lebih jauh, nisergolin diketahui menghambat agregasi keping darah. Penelitian telah menunjukkan bahwa nisergolin juga meningkatkan faktor pertumbuhan saraf pada otak yang menua.[8][9] Selain reseptor adrenergik α1A, nisergolin adalah antagonis reseptor serotonin 5-HT1A (IC50 = 6 nM) dan menunjukkan afinitas sedang terhadap reseptor serotonin 5-HT2 dan adrenergik α2 serta afinitas rendah terhadap reseptor dopamin D1 dan D2 serta reseptor muskarinik asetilkolin M1 dan M2. Metabolit utama nisergolin, MMDL dan MDL, menunjukkan afinitas rendah atau tidak ada afinitas terhadap reseptor adrenergik, serotonin, dopamin, atau asetilkolina.[1]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Nicergoline adalah nama generik obat ini dan nama INN, USAN, BAN, dan DCF.[10][11]

Nama merek

Di beberapa negara, Sermion dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.[12][13]

Referensi

  1. ^ a b c d Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G (April 2015). "Ergotamine and nicergoline - facts and myths". Pharmacological Reports. 67 (2): 360–363. doi:10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664. S2CID 22768662.
  2. ^ Fioravanti M, Flicker L (2001). "Efficacy of nicergoline in dementia and other age associated forms of cognitive impairment". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001 (4): CD003159. doi:10.1002/14651858.CD003159. PMC 7025776. PMID 11687175.
  3. ^ Nicergoline drug insert, Pharmacia & Upjohn, October 2000
  4. ^ European Medicines Agency (28 June 2013), "New restrictions on use of medicines containing ergot derivatives", Press Release, diarsipkan dari asli tanggal 10 September 2018, diakses tanggal 18 December 2013
  5. ^ a b c Sweetman SC, ed. (2009). "Supplementary drugs and other substances". Martindale: It should be considered as last option in temporal impediments and build up of Lewy Bodies and obstructions contributed to "dementia" The complete drug reference (Edisi 36th). London: Pharmaceutical Press. hlm. 2352. ISBN 978-0-85369-840-1.
  6. ^ Alvarez-Guerra M, Bertholom N, Garay RP (1999). "Selective blockade by nicergoline of vascular responses elicited by stimulation of alpha 1A-adrenoceptor subtype in the rat". Fundamental & Clinical Pharmacology. 13 (1): 50–58. doi:10.1111/j.1472-8206.1999.tb00320.x. PMID 10027088. S2CID 43871763.
  7. ^ Moretti A, Carfagna N, Caccia C, Carpentieri M (1988). "Effect of ergolines on neurotransmitter systems in the rat brain". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 294: 33–45. PMID 2906797.
  8. ^ Nishio T, Sunohara N, Furukawa S, Akiguchi I, Kudo Y (March 1998). "Repeated injections of nicergoline increase the nerve growth factor level in the aged rat brain". Japanese Journal of Pharmacology. 76 (3): 321–323. doi:10.1254/jjp.76.321. PMID 9593228.
  9. ^ Mizuno T, Kuno R, Nitta A, Nabeshima T, Zhang G, Kawanokuchi J, et al. (December 2005). "Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes". Brain Research. 1066 (1–2): 78–85. doi:10.1016/j.brainres.2005.10.050. PMID 16325157. S2CID 34963522.
  10. ^ J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 864–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  11. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 727–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 April 2021. Diakses tanggal 15 April 2021.
  12. ^ "Pfizer Completes Transaction to Combine Its Upjohn Business with Mylan". Pfizer. 16 November 2020. Diakses tanggal 17 June 2024 – via Business Wire.
  13. ^ "Brands". Viatris. 16 November 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 June 2024. Diakses tanggal 17 June 2024.
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Kembali kehalaman sebelumnya