Afatinib adalah obat yang digunakan untuk mengobati karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC).[1][2][3] Obat ini termasuk dalam keluarga obat penghambat tirosin kinase. Obat ini diminum.[4][5]
Obat ini terutama digunakan untuk mengobati kasus NSCLC yang mengandung mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).[6]
Obat ini telah menerima persetujuan regulasi untuk digunakan sebagai pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil,[4][5][8][9] meskipun ada bukti baru yang mendukung penggunaannya pada kanker lain seperti kanker payudara.[10]
Seperti lapatinib dan neratinib, afatinib adalah penghambat protein kinase yang juga menghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (Her2) dan kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) secara ireversibel. Afatinib tidak hanya aktif terhadap mutasi EGFR yang ditargetkan oleh penghambat tirosin kinase (TKI) generasi pertama seperti erlotinib atau gefitinib, tetapi juga terhadap mutasi yang kurang umum yang resistan terhadap obat-obatan ini. Namun, obat ini tidak aktif terhadap mutasi T790M yang umumnya memerlukan obat generasi ketiga seperti osimertinib.[12] Karena aktivitas tambahannya terhadap Her2, obat ini sedang diselidiki untuk kanker payudara serta kanker lain yang disebabkan oleh EGFR dan Her2.[2]
Pada bulan Maret 2010, uji coba Fase III pada pasien NSCLC yang disebut Lux-Lung 5 dimulai dengan obat ini.[14] Hasil sementara musim gugur 2010 menunjukkan obat ini memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi tiga kali lipat dibandingkan dengan plasebo, tetapi tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan.[15] Pada bulan Mei 2012, uji coba Fase IIb/III Lux-Lung 1 sampai pada kesimpulan yang sama.[16]
Pada bulan Januari 2015, uji coba Fase III pada orang dengan NSCLC menunjukkan obat ini memperpanjang harapan hidup pada adenokarsinoma NSCLC stadium IV dengan tumor EGFR Mutation tipe del 19-positif, dibandingkan dengan kemoterapi berbasis sisplatin selama satu tahun (33 bulan vs. 21 bulan).[17] Obat ini juga menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap mutasi ekson 18 (terutama G719) dan saat ini merupakan terapi EGFR-TKI yang lebih disukai untuk mutasi ekson 18 (terutama G719x).[18]Artikel dengan pernyataan yang tidak disertai rujukan[dibutuhkan verifikasi sumber]
Hasil Fase II untuk kanker payudara yang mengekspresikan protein reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 secara berlebihan (kanker payudara positif Her2) digambarkan sebagai hal yang menjanjikan oleh para penulis, dengan 19 dari 41 pasien memperoleh manfaat dari afatinib.[10] Uji coba Fase III percobaan buta ganda sedang dilakukan untuk mengonfirmasi atau membantah temuan ini. Kanker payudara negatif Her2 menunjukkan respons yang terbatas atau tidak ada sama sekali terhadap obat tersebut.[19]
Referensi
^Spreitzer H (13 May 2008). "Neue Wirkstoffe – Tovok". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa German) (10/2008): 498. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ abMinkovsky N, Berezov A (December 2008). "BIBW-2992, a dual receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of solid tumors". Current Opinion in Investigational Drugs. 9 (12): 1336–46. PMID19037840.
^"Gilotrif (afatinib)"(PDF). US Food and Drug Administration. Diakses tanggal 11 March 2021.
^World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ ab"Giotrif : EPAR -Product Information"(PDF). European Medicines Agency. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 October 2013. Diakses tanggal 28 January 2014.
^Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, Chen YM, Park K, Kim SW, et al. (May 2012). "Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 randomised trial". The Lancet. Oncology. 13 (5): 528–38. doi:10.1016/S1470-2045(12)70087-6. PMID22452896.
