Liddleov sindrom

Liddleov sindrom
Liddleov sindrom
Drugi nazivi	Liddle sindrom
	Dijagram nasljeđivanja sindroma
Specijalnost	Nefrologija
Simptomi	Rana i često teška hipertenzija povezana sa niskom aktivnošću plazmatskog renina, metabolička alkaloza, hipokalemija i normalan do nizak nivo aldosterona
Uobičajeno pojavljivanje	Urođeni
Uzroci	Genetički poremećaj
Liječenje	Lijek je kalij- štedeći diuretik, kao što je amilorid
Frekvencija	Manje od 30 rodoslova ili izolovanih slučajeva prijavljenih širom svijeta od 2008

Liddleov sindrom, također nazvan Liddle sindrom,^[1] je genetički poremećaj naslijeđen na autosomno dominantni način, koji se karakteriše ranim i često teškim visokim krvnim pritiskom povezanim sa niskom aktivnosti plazmatskog renina, metaboličkom alkalozom, niskom razinom kalija u krvi i normalnim do niskim nivoom aldosterona.^[1] Liddleov sindrom uključuje abnormalnu funkciju bubrega, sa prekomjernom reapsorpcijom natrija i gubitkom kalija iz bubrežnih tubula. Liječi se kombinacijom dijete sa niskim sadržajem natrija i diuretika koji štede kalij (npr. amilorid). Izuzetno je rijedak,^[2]

Znakovi i simptomi

Djeca s Liddleovim sindromom često su asimptomska. Prvi pokazatelj sindroma često je slučajni nalaz hipertenzije tokom rutinskog fizičkog pregleda. Budući da je ovaj sindrom rijedak, ljekar koji ga liječi može uzeti u obzir samo nakon što djetetova hipertenzija ne reaguje na lijekove za snižavanje krvnog pritiska.

Odrasli mogu imati nespecifične simptome nisku razinu kalija u krvi, što može uključivati slabost, umor, lupanje srca ili slabost mišića (kratko disanje, zatvor/ nadutost abdomena ili netolerancija na vježbanje). Uz to, dugotrajna hipertenzija može postati simptomska.^[3]

Uzrok

Ovaj sindrom je uzrokovan disregulacijom epitelnog natrijevog kanala (ENaC) zbog genetičke mutacije na lokusu 16p13-p12. Ovi kanali se nalaze na površini epitelnih ćelija u bubrezima, plućima i znojnim žlijezdama. ENaC prenosi ione natrija iz susjednog lumena u epitelne ćelije koje oblažu lumen. Mutacija mijenja domen u kanalu, tako da ga sistem ubikvitinskog proteasoma više ne degradira ispravno. Konkretno, PY motiv u proteinu se deletira ili mijenja tako da ligaza E3 (Nedd4) više ne prepoznaje kanal. Ovaj gubitak sposobnosti razgradnje dovodi do toga da su velike količine kanala hronično prisutne na apikalnoj membrani epitelnih ćelija koje oblažu sabirne kanale bubrega.^[4] Ovo rezultira stanjem nalik hiperaldosteronizmu, jer je aldosteron tipski odgovoran za stvaranje i umetanje ovih kanala. Povećana resorpcija natrija dovodi do povećane resorpcije vode i hipertenzije zbog povećanja vanćelijskog volumena.^[5]

Dijagnoza

Evaluacija djeteta sa upornim visokim krvnim pritiskom obično uključuje analizu elektrolita u krvi i nivoa aldosterona, kao i druge testove. Kod Liddleove bolesti, serumski natrij je tipski povišen, a kalij smanjen, i nivo bikarbonata u serumu je povišen. Ovi nalazi se također nalaze u hiperaldosteronizmu, još jednom rijetkom uzroku hipertenzije kod djece. Primarni hiperaldosteronizam (također poznat kao Connov sindrom), nastaje zbog tumora nadbubrežne žlijezde (adenom) koji luči aldosteron ili hipertenzije nadbubrežnne žlijezde. Nivo aldosterona je visok kod hiperaldosteronizma, dok je nizak do normalan kod Liddleovog sindroma.^[5]

Može se zatražiti genetička studija ENaC sekvenci, kako bi se otkrile mutacije (delecije, insercije, misens mutacije) i dobila dijagnoza.^[6]

Liječenje

Lijek je kalij- štedeći diuretik, kao što je amilorid, koji direktno blokira natrijeve kanale.^[7] Diuretici koji štede kalij koji su efikasni za ovu svrhu uključuju amilorid i triamteren; spironolakton nije efikasan jer deluje tako što reguliše aldosteron i Lidlov sindrom ne reaguje na ovu regulaciju. Amilorid je jedina opcija liječenja koja je sigurna u trudnoći.^[8]

Nakon transplantacije bubrega, Liddleov sindrom se potpuno povlači.^[9]

Historija

Ime je dobio po dr. Grantu Liddleu (1921–1989), Amerikancu endokrinologu sa Univerzitet Vanderbilt, koji ga je opisao 1963.^[10] Liddle je opisao sindrom u porodici u kojoj je primjer nasljedne, autosomno dominantne hipertenzije sa simptomima niskog nivoa kalija, renina i aldosterona.^[9]

Također pogledajre

Pseudohiperaldosteronizam

Reference

^ ^a ^b Young, William. "Genetic disorders of the collecting tubule sodium channel: Liddle's syndrome and pseudohypoaldosteronism type 1". UpToDate.
^ Rossier BC, Schild L (oktobar 2008). "Epithelial sodium channel: mendelian versus essential hypertension". Hypertension. 52 (4): 595–600. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.097147. PMID 18711011.
^ "Liddle Syndrome". The Lecturio Medical Concept Library. Pristupljeno 5. 8. 2021.
^ "Epithelial sodium channel (ENaC) | Ion channels | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY". www.guidetopharmacology.org.
^ ^a ^b Enslow BT, Stockand JD, Berman JM (2019). "Liddle's syndrome mechanisms, diagnosis and management". Integrated Blood Pressure Control. 12: 13–22. doi:10.2147/IBPC.S188869. PMC 6731958. PMID 31564964.
^ "Liddle Syndrome". Fact File. British Hypertension Society. februar 2006. Arhivirano s originala (doc), 25. 7. 2011.
^ Spence, J. David (maj 2017). "Rational Medical Therapy Is the Key to Effective Cardiovascular Disease Prevention". Canadian Journal of Cardiology. 33 (5): 626–634. doi:10.1016/j.cjca.2017.01.003. PMID 28449833.
^ Awadalla M, Patwardhan M, Alsamsam A, Imran N (2017). "Management of Liddle Syndrome in Pregnancy: A Case Report and Literature Review". Case Rep Obstet Gynecol. 2017: 6279460. doi:10.1155/2017/6279460. PMC 5370477. PMID 28396810.
^ ^a ^b Ingelfinger, Julie R (2018). "Monogenic and Polygenic Contribution to Hypertension". u Flynn, JT (ured.). Pediatric Hypertension. Springer.
^ Liddle GW, Bledose T and Coppage Jr WS. A familial renal disorder simulating primary aldosteronism with negligible aldosterone secretion (1963). Trans. Assoc. Am. Physicians, 76, 199–213.