Penghambat transkriptase balik

Penghambat transkriptase balik (Bahasa Inggris: Reverse-transcriptase inhibitor, disingkat RTI) adalah golongan obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV atau AIDS, dan dalam beberapa kasus juga digunakan untuk mengobati hepatitis B. RTI menghambat aktivitas transkriptase balik, polimerase DNA virus yang diperlukan untuk replikasi HIV dan retrovirus lainnya.

Penghambat transkriptase balik analog nukleosida (NARTI atau NRTI) merupakan golongan pertama obat antiretroviral yang dikembangkan. Agar dapat dimasukkan ke dalam DNA virus, NRTI harus diaktifkan di dalam sel dengan penambahan tiga gugus fosfat ke gugus deoksiribosanya, untuk membentuk NRTI trifosfat. Langkah fosforilasi ini dilakukan oleh enzim kinase seluler. NRTI dapat menyebabkan kerusakan mitokondria yang menyebabkan sejumlah efek samping, termasuk asidosis laktat simptomatik.^[1]

• Zidovudin, juga disebut AZT, ZDV, dan azidotimidin. Zidovudin adalah obat antiretroviral pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan HIV.
• Didanosin, juga disebut ddI, adalah obat antiretroviral kedua yang disetujui FDA. Obat ini merupakan analog dari adenosina.
• Zalsitabin, yang juga disebut ddC dan dideoksisitidin. Obat ini telah dihentikan produksinya oleh pabrik pembuatnya.
• Stavudin, juga disebut d4T.
• Lamivudin, yang juga disebut 3TC. Obat ini disetujui untuk pengobatan HIV dan hepatitis B.
• Abakavir, yang juga disebut ABC, merupakan analog dari guanosin.
• Emtrisitabin, yang juga disebut FTC. Secara struktural mirip dengan lamivudin. Obat ini disetujui untuk pengobatan HIV dan sedang menjalani uji klinis untuk hepatitis B.
• Entekavir, yang juga disebut ETV, merupakan analog guanosin yang digunakan untuk hepatitis B. Obat ini tidak disetujui untuk pengobatan HIV.
• Emtrisitabin/tenofovir disoproksil fumarat, digunakan untuk mengobati dan mencegah HIV. Obat ini disetujui untuk pencegahan HIV di AS dan diproduksi oleh Gilead.
• Azvudin, juga disebut RO-0622. Obat ini telah diteliti sebagai pengobatan yang mungkin untuk AIDS, hepatitis C, dan SARS-CoV-2

Seperti dijelaskan di atas, sel inang memfosforilasi analog nukleosida menjadi analog nukleotida. Yang terakhir berfungsi sebagai blok pembangun racun (penghenti rantai) untuk DNA virus dan inang, yang masing-masing menyebabkan efek antivirus dan toksisitas/efek samping obat yang diinginkan. Mengonsumsi penghambat transkriptase balik analog nukleotida fosfonat (NtARTI atau NtRTI) secara langsung menghilangkan langkah fosforilasi awal, tetapi enzim inang masih harus memfosforilasi analog nukleotida fosfonat menjadi keadaan fosfonat-difosfat untuk aktivitas antivirus. Molekul-molekul ini pertama kali disintesis oleh Antonin Holy di Akademi Ilmu Pengetahuan Ceko, dan dikomersialkan oleh Gilead Sciences.^{[butuh rujukan]}

• Tenofovir, juga dikenal sebagai TDF, adalah apa yang disebut "bakal obat" dengan senyawa aktif yang dinonaktifkan oleh rantai samping molekuler yang larut dalam tubuh manusia, yang memungkinkan dosis rendah tenofovir mencapai tempat aktivitas yang diinginkan. Salah satu contoh bentuk obat pendahulu adalah tenofovir disoproksil fumarat. Obat ini disetujui di AS untuk pengobatan HIV dan hepatitis B.
• Adefovir, juga dikenal sebagai ADV atau bis-POM PMPA. Obat ini tidak disetujui oleh FDA untuk pengobatan HIV karena masalah toksisitas, tetapi dosis yang lebih rendah disetujui untuk pengobatan hepatitis B.

Meskipun sering tercantum dalam urutan kronologis, NRTI/NtRTI adalah analog nukleosida/nukleotida dari sitidina, guanosin, timidin, dan adenosina:^{[butuh rujukan]}

• Analog timidin: zidovudin (AZT) dan stavudin (d4T)
• Analog sitidina: zalsitabin (ddC), lamivudin (3TC), dan emtrisitabin (FTC)
• Analog guanosin: abakavir (ABC) dan entekavir (ETV)
• Analog adenosin: didanosin (ddI), tenofovir (TDF), dan adefovir (ADV)

• Efavirenz
• Nevirapin
• Delavirdin, saat ini jarang digunakan
• Etravirin, telah disetujui oleh FDA pada tahun 2008.
• Rilpivirin, telah disetujui oleh FDA pada bulan Mei 2011.
• Doravirin, dikembangkan oleh Merck & Co. Obat ini telah disetujui oleh FDA pada bulan Agustus 2018. Obat ini juga digunakan dalam bentuk tablet kombinasi sebagai doravirin/lamivudin/tenofovir disoproksil fumarate.
• Elsulfavirin, disetujui oleh Kementerian Kesehatan Rusia pada tahun 2017^[2] dan saat ini digunakan sendiri atau dalam kombinasi dosis tetap dengan tenofovir disoproksil dan emtrisitabin.^[3]

Ini adalah kelas antivirus baru, MK-8591 atau Islatravir menjadi agen pertama dalam kelompok ini. Islatravir dikembangkan oleh Merck & Co. Obat ini tersedia dalam bentuk oral, antivirus yang bekerja lama, dan sedang diuji sebagai ART terhadap HIV-1.^[4]

Para peneliti telah merancang molekul yang secara bersamaan menghambat transkriptase balik (RT) dan integrase (IN). Obat-obatan ini merupakan jenis "penghambat portmanteau".^{[butuh rujukan]}

• MeSH Reverse+Transcriptase+Inhibitors