Metilergometrin

Metilergometrin
Nama sistematis (IUPAC)
	(6aR,9R)-N-[(2S)-1-hidroksibutan-2-il]-7-metil-6,6a,8,9-tetrahidro-4H-indolo[4,3-fg]kuinolina-9-karboksamida
Data klinis
Nama dagang	Bledstop, Methergine, Metvell, Pospargin, Viatrin
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a601077
Kat. kehamilan	Dikontraindikasikan
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	30–120 menit
Ekskresi	Sebagian besar empedu
Pengenal
Nomor CAS	113-42-8
Kode ATC	G02AB01
PubChem	CID 8226
Ligan IUPHAR	150
ChemSpider	7933
UNII	W53L6FE61V
ChEMBL	CHEMBL1201356
Sinonim	Metilergonovin; metilergobasin; Metilergobasina; Metilergobrevin; Asam d-lisergat 1-butanolamida; N-[(2S)-1-Hidroksibutan-2-il]-6-metil-9,10-didehidroergolina-8β-karboksamida
Data kimia
Rumus	C20H25N3O2
	InChI InChI=1S/C20H25N3O2/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17)8-18(16)23(2)10-13/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25)/t13-,14+,18-/m1/s1 ; Key:UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N ;
Data fisik
Titik lebur	172 °C (342 °F)
Kelarutan dalam air	Tidak larut mg/mL (20 °C)

Metilergometrin adalah obat yang digunakan setelah melahirkan untuk membantu menghentikan pendarahan dari rahim. Obat ini termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai alkaloid ergot. Metilergometrin bekerja dengan cara meningkatkan kecepatan dan kekuatan kontraksi serta kekakuan dari otot-otot rahim. Efek ini membantu mengurangi pendarahan.^[1]

Kegunaan medis

Penggunaan obstetrik

Metilergometrin adalah konstriktor otot polos yang sebagian besar bekerja pada rahim. Obat ini paling sering digunakan untuk mencegah atau mengendalikan perdarahan berlebihan setelah melahirkan dan aborsi spontan atau elektif, dan juga untuk membantu pengeluaran produk konsepsi yang tertahan setelah aborsi yang terlewat (keguguran di mana seluruh atau sebagian janin tetap berada di dalam rahim) dan untuk membantu mengeluarkan plasenta setelah melahirkan. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet atau suntikan (IM atau IV) atau dalam bentuk cair untuk diminum.^[2]^[3]^[4]

Migrain

Metilergometrin terkadang digunakan untuk pencegahan^[5] dan pengobatan akut^[6] migrain. Obat ini merupakan metabolit aktif metisergida.^[7] Dalam pengobatan sakit kepala cluster, metilergometrin telah dimulai dengan dosis 0,2 mg/hari; ditingkatkan dengan cepat menjadi 0,2 mg tiga kali sehari; dan ditingkatkan hingga maksimum 0,4 mg tiga kali sehari.^[7]

Kontraindikasi

Metilergometrin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipertensi dan preeklamsia.^[2] Obat ini juga merupakan kontraindikasi pada pasien HIV positif yang mengonsumsi penghambat protease, delavirdin, dan efavirenz (yang juga merupakan agonis pada protomer reseptor 5-HT_2A–mGlu2 dan meningkatkan kemungkinan pasien mengalami halusinasi selama terapi metilergometrin).^[8]

Efek samping

Efek samping yang mungkin terjadi antara lain:^[2]

Mual, muntah, dan diare
Pusing
Vasokonstriksi arteri koroner
Hipertensi sistemik berat (terutama pada pasien dengan preeklamsia)
Kejang

Pada dosis berlebihan, metilergometrin juga dapat menyebabkan kram, depresi pernapasan, dan koma.^[2]

Interaksi

Metilergometrin kemungkinan berinteraksi dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4 seperti antijamur azola, antibiotik makrolida, dan banyak obat HIV. Obat ini juga dapat meningkatkan penyempitan pembuluh darah yang disebabkan oleh obat simpatomimetik dan alkaloid ergot lainnya.^[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Metilergometrin adalah agonis atau antagonis reseptor serotonin, dopamin, dan α-adrenergik. Pola pengikatan dan aktivasi spesifiknya pada reseptor-reseptor ini menyebabkan kontraksi otot polos rahim yang sangat spesifik, meskipun tidak sepenuhnya, melalui reseptor serotonin 5-HT_2A,^[9] sementara pembuluh darah terpengaruh pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan alkaloid ergot lainnya.^[2] Metilergometrin telah ditemukan berinteraksi dengan reseptor serotonin 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1E, 5-HT_1F, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT_5A, dan 5-HT₇.^[10]^[11]^[12]^[13]

Metilergometrin adalah analog sintetik ergometrin, suatu alkaloid psikedelik yang ditemukan dalam ergot dan berbagai spesies sripagi. Metilergometrin merupakan anggota famili ergolin dan secara kimiawi mirip dengan LSD, ergin, ergometrin, dan asam lisergat. Menurut Jonathan Ott, metilergometrin menghasilkan efek psikedelik seperti LSD pada dosis 2 mg ke atas. Efikasi klinisnya mencapai sekitar 200 μg, sepuluh kali lebih rendah daripada ambang batas halusinogen.^[14]

Metilergometrin adalah agonis reseptor serotonin 5-HT_2B dan mungkin terkait dengan valvulopati jantung.^[15]

Aktivitas metilergometrin di berbagai situs^[10]^[11]^[16]
Situs	Afinitas (K_i [nM])	Efikasi (E_max [%])	Aksi
5-HT_1A	1,5–2,0	?	Agonis penuh
5-HT_1B	251	?	Agonis penuh
5-HT_1D	0,86–2,9	70	agonis parsial
5-HT_1E	89	?	Agonis penuh
5-HT_1F	31	?	Agonis penuh
5-HT_2A	0,35–1,1	?	Agonis penuh
5-HT_2B	0,46–2,2	?	Agonis parsial penuh
5-HT_2C	4.6–43.7	?	Agonis penuh
5-HT₃	?	–	–
5-HT_5A	?	24,4^[13]	Agonis penuh^[13]
5-HT₆	?	?	Agonis penuh
5-HT₇	11–52	?	Agonis penuh
Catatan: Semua situs adalah manusia kecuali 5-HT_1B (tikus) dan 5-HT₇ (marmut)^[10]^[11]^[16] Referensi tambahan:^[12]^[17]^[18]^[19]^[20]

Kimia

Metilergometrin, juga dikenal sebagai asam d-lisergat 1-butanolamida, merupakan turunan dari kelas ergolin dan lisergamida dan secara struktural terkait dengan ergometrin (asam d-lisergat β-propanolamida) dan asam lisergat dietilamida (LSD).

Referensi

^ "Methylergonovine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-10-08.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (dalam bahasa German) (Edisi 62nd). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. hlm. 5193–5. ISBN 978-3-85200-181-4. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (dalam bahasa German) (Edisi 8th). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. hlm. 447. ISBN 3-8047-1763-2. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ "Methergin". Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (dalam bahasa German). Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)^{[pranala nonaktif permanen]}
^ Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC (November 2008). "History of methysergide in migraine". Cephalalgia. 28 (11): 1126–1135. doi:10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x. PMID 18644039. S2CID 22433355.
^ Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP (November 2009). "Efficacy and tolerability of intravenous methylergonovine in migraine female patients attending the emergency department: a pilot open-label study". Head & Face Medicine. 5 (21): 21. doi:10.1186/1746-160X-5-21. PMC 2780385. PMID 19895705.
^ ^a ^b Lambru G, Matharu M (April 2011). "Serotonergic agents in the management of cluster headache". Current Pain and Headache Reports. 15 (2): 108–117. doi:10.1007/s11916-011-0176-4. PMID 21271306. S2CID 34063682.
^ "Methylergonovine Maleate Monograph for Professionals". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-09-20.
^ Pertz H, Eich E (1999). "Ergot Alkaloids and their Derivatives as Ligands for Serotoninergic, Dopaminergic, and Adrenergic Receptors". Dalam Křen V, Cvak L (ed.). Ergot: the genus Claviceps. CRC Press. hlm. 411–440. ISBN 978-905702375-0.
^ ^a ^b ^c "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu. Diarsipkan dari asli tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 15 January 2022.
^ ^a ^b ^c "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu. Diarsipkan dari asli tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 15 January 2022.
^ ^a ^b Olivier B, van Wijngaarden I, Soudijn W (10 July 1997). Serotonin Receptors and their Ligands. Elsevier. hlm. 149–. ISBN 978-0-08-054111-2.
^ ^a ^b ^c Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, Krumm BE, Cao C, Kim K, Xiong Y, Katritch V, Shoichet BK, Jin J, Fay JF, Roth BL (July 2022). "Inactive and active state structures template selective tools for the human 5-HT_5A receptor". Nature Structural & Molecular Biology. 29 (7): 677–687. doi:10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520. PMID 35835867.
^ Ott J, Neely P (1980). "Entheogenic (hallucinogenic) effects of methylergonovine". Journal of Psychedelic Drugs. 12 (2): 165–166. doi:10.1080/02791072.1980.10471568. PMID 7420432.
^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 69 (2): 150–161. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID 24361689.
^ ^a ^b Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM50330860 CHEMBL1201356::METHYLERGONOVINE::Methylergometrine". BindingDB. Diakses tanggal 1 November 2024.
^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (December 2000). "Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications". Circulation. 102 (23): 2836–2841. doi:10.1161/01.cir.102.23.2836. PMID 11104741.
^ Guzman M, Armer T, Borland S, Fishman R, Leyden M (April 2020). "Novel Receptor Activity Mapping of Methysergide and its Metabolite, Methylergometrine, Provides a Mechanistic Rationale for both the Clinically Observed Efficacy and Risk of Fibrosis in Patients with Migraine" (PDF). Neurology. 94 (15 Supplement). doi:10.1212/WNL.94.15_supplement.2663. S2CID 266103427. 2663. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2023-05-29. Diakses tanggal 2021-04-16.
^ Leff P (10 April 1998). Receptor - Based Drug Design. CRC Press. hlm. 181–182. ISBN 978-1-4200-0113-6.
^ Pertz H, Eich E (1999). "Ergot Alkaloids and their Derivatives as Ligands for Serotoninergic, Dopaminergic, and Adrenergic Receptors" (PDF). Ergot. hlm. 432–462. doi:10.1201/9780203304198-21. ISBN 9780429219764. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2021-04-16.

[1] "Methylergonovine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-10-08.

[Austria-Codex-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (dalam bahasa German) (Edisi 62nd). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. hlm. 5193–5. ISBN 978-3-85200-181-4. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

[3] Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (dalam bahasa German) (Edisi 8th). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. hlm. 447. ISBN 3-8047-1763-2. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

[4] "Methergin". Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (dalam bahasa German). Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)^{[pranala nonaktif permanen]}

[5] Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC (November 2008). "History of methysergide in migraine". Cephalalgia. 28 (11): 1126–1135. doi:10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x. PMID 18644039. S2CID 22433355.

[6] Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP (November 2009). "Efficacy and tolerability of intravenous methylergonovine in migraine female patients attending the emergency department: a pilot open-label study". Head & Face Medicine. 5 (21): 21. doi:10.1186/1746-160X-5-21. PMC 2780385. PMID 19895705.

[pmid21271306-7] Lambru G, Matharu M (April 2011). "Serotonergic agents in the management of cluster headache". Current Pain and Headache Reports. 15 (2): 108–117. doi:10.1007/s11916-011-0176-4. PMID 21271306. S2CID 34063682.

[8] "Methylergonovine Maleate Monograph for Professionals". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-09-20.

[9] Pertz H, Eich E (1999). "Ergot Alkaloids and their Derivatives as Ligands for Serotoninergic, Dopaminergic, and Adrenergic Receptors". Dalam Křen V, Cvak L (ed.). Ergot: the genus Claviceps. CRC Press. hlm. 411–440. ISBN 978-905702375-0.

[PDSPKiDatabase-10] "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu. Diarsipkan dari asli tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 15 January 2022.

[PDSPKiDatabase2-11] "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu. Diarsipkan dari asli tanggal 16 April 2021. Diakses tanggal 15 January 2022.

[OlivierWijngaarden1997-12] Olivier B, van Wijngaarden I, Soudijn W (10 July 1997). Serotonin Receptors and their Ligands. Elsevier. hlm. 149–. ISBN 978-0-08-054111-2.

[:0-13] Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, Krumm BE, Cao C, Kim K, Xiong Y, Katritch V, Shoichet BK, Jin J, Fay JF, Roth BL (July 2022). "Inactive and active state structures template selective tools for the human 5-HT_5A receptor". Nature Structural & Molecular Biology. 29 (7): 677–687. doi:10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520. PMID 35835867.

[pmid7420432-14] Ott J, Neely P (1980). "Entheogenic (hallucinogenic) effects of methylergonovine". Journal of Psychedelic Drugs. 12 (2): 165–166. doi:10.1080/02791072.1980.10471568. PMID 7420432.

[pmid24361689-15] Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 69 (2): 150–161. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID 24361689.

[BindingDB-16] Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM50330860 CHEMBL1201356::METHYLERGONOVINE::Methylergometrine". BindingDB. Diakses tanggal 1 November 2024.

[pmid11104741-17] Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (December 2000). "Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications". Circulation. 102 (23): 2836–2841. doi:10.1161/01.cir.102.23.2836. PMID 11104741.

[GuzmanArmer2020-18] Guzman M, Armer T, Borland S, Fishman R, Leyden M (April 2020). "Novel Receptor Activity Mapping of Methysergide and its Metabolite, Methylergometrine, Provides a Mechanistic Rationale for both the Clinically Observed Efficacy and Risk of Fibrosis in Patients with Migraine" (PDF). Neurology. 94 (15 Supplement). doi:10.1212/WNL.94.15_supplement.2663. S2CID 266103427. 2663. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2023-05-29. Diakses tanggal 2021-04-16.

[Leff1998-19] Leff P (10 April 1998). Receptor - Based Drug Design. CRC Press. hlm. 181–182. ISBN 978-1-4200-0113-6.

[PertzHeich1999-20] Pertz H, Eich E (1999). "Ergot Alkaloids and their Derivatives as Ligands for Serotoninergic, Dopaminergic, and Adrenergic Receptors" (PDF). Ergot. hlm. 432–462. doi:10.1201/9780203304198-21. ISBN 9780429219764. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2021-04-16.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]