Mesterolon

Mesterolon
Nama sistematis (IUPAC)
	(1S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-hidroksi-1,10,13-trimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahidrosiklopenta[a]fenantren-3-ona
Data klinis
Nama dagang	Infelon, Proviron, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kat. kehamilan	?
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) Schedule IV (CA) Schedule III (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	3%
Ikatan protein	98% (40% menjadi Albumin, 58% menjadi SHBG)
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	12-13 jam
Ekskresi	Urin
Pengenal
Nomor CAS	1424-00-6
Kode ATC	G03BB01
PubChem	CID 15020
ChemSpider	14296
UNII	0SRQ75X9I9
KEGG	D04947
ChEMBL	CHEMBL258918
Sinonim	NSC-75054; SH-60723; SH-723; 1α-Metil-4,5α-dihidrotestosteron; 1α-Metil-DHT; 1α-Metil-5α-androstan-17β-ol-3-ona
Data kimia
Rumus	C20H32O2
	InChI InChI=1S/C20H32O2/c1-12-10-14(21)11-13-4-5-15-16-6-7-18(22)19(16,2)9-8-17(15)20(12,13)3/h12-13,15-18,22H,4-11H2,1-3H3/t12-,13-,15-,16-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 ; Key:UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N ;

Mesterolon adalah obat androgen dan steroid anabolik (AAS) yang digunakan terutama dalam pengobatan kadar testosteron rendah.^[1]^[2] Obat ini juga telah digunakan untuk mengobati kemandulan pada pria, meskipun penggunaan ini kontroversial.^[1]^[3]^[4] Obat ini diminum.^[1]

Efek samping mesterolon meliputi gejala maskulinisasi seperti jerawat, kebotakan rambut berpola, peningkatan pertumbuhan rambut tubuh, perubahan suara, dan peningkatan hasrat seksual. Obat ini tidak berisiko merusak hati.^[1]^[2] Obat ini adalah androgen sintetis dan steroid anabolik dan karenanya merupakan agonis reseptor androgen (AR), target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT).^[1]^[5] Obat ini memiliki efek androgenik yang kuat dan efek anabolik yang lemah, yang membuatnya berguna untuk menghasilkan maskulinisasi. Obat ini tidak memiliki efek estrogenik.^[1]^[2]

Mesterolon pertama kali dideskripsikan pada tahun 1966^[6] dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1967.^[7]^[8] Selain penggunaan medisnya, mesterolon telah digunakan untuk meningkatkan fisik dan kinerja, meskipun tidak umum digunakan untuk tujuan tersebut karena efek anaboliknya yang lemah. Obat ini merupakan zat yang dikendalikan di banyak negara sehingga penggunaan non-medis pada umumnya ilegal.^[1]^[9]

Sejarah

Mesterolon dikembangkan pada tahun 1960-an^[10] dan pertama kali dideskripsikan pada tahun 1966.^[6]^[11]^[12]^[13] Obat ini diperkenalkan untuk penggunaan medis oleh Schering dengan nama merek Proviron pada tahun 1967.^[7]^[8] Nama merek Proviron yang sudah mapan sebelumnya telah digunakan oleh Schering untuk testosteron propionat mulai tahun 1936. Setelah mesterolone diperkenalkan sebagai Proviron, Schering terus memasarkan testosteron propionat dengan nama merek Testoviron.^[14] Sejumlah sumber secara tidak tepat menyatakan bahwa mesterolon disintesis atau diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1934.^[1]^[10]^[15]^[16]

Kegunaan

medis

Mesterolon digunakan dalam pengobatan defisiensi androgen pada hipogonadisme pria, anemia, dan untuk mendukung kesuburan pria di antara indikasi lainnya.^[1]^[17]^[18] Obat ini juga telah digunakan untuk mengobati pubertas tertunda pada anak laki-laki.^[19] Karena tidak memiliki efek estrogenik, mesterolon dapat diindikasikan untuk mengobati kasus defisiensi androgen di mana nyeri payudara atau ginekomastia juga hadir.^[20] Obat ini digambarkan sebagai androgen yang relatif lemah dengan aktivitas parsial dan jarang digunakan untuk tujuan terapi penggantian androgen, tetapi masih banyak digunakan dalam pengobatan.^[1]^[2]^[18]^[21]

Mesterolon digunakan dalam terapi penggantian androgen dengan dosis 50 hingga 100 mg 2 hingga 3 kali per hari.^[22]

Non-medis

Mesterolon telah digunakan untuk tujuan meningkatkan bentuk tubuh dan kinerja oleh atlet kompetitif, binaragawan, dan angkat berat.^[1]

Efek samping

Efek samping mesterolon antara lain adalah virilisasi.^[1]

Farmakologi

Farmakodinamik

Seperti AAS lainnya, mesterolon adalah agonis reseptor androgen (AR). Mesterolon digambarkan sebagai agen anabolik yang sangat buruk karena inaktivasi oleh 3α-hidroksisteroid dehidrogenase (3α-HSD) di jaringan otot rangka, mirip dengan DHT dan mestanolon (17α-metil-DHT). Sebaliknya, testosteron adalah substrat yang sangat buruk untuk 3α-HSD, dan karenanya tidak diinaktivasi dengan cara yang sama di otot lurik. Karena kurangnya potensiasi oleh 5α-reduktase di jaringan "androgenik" dan inaktivasinya oleh 3α-HSD di otot rangka, mesterolon relatif rendah dalam potensi androgenik dan potensi anaboliknya. Namun, ia masih menunjukkan rasio aktivitas anabolik yang lebih besar terhadap aktivitas androgenik relatif terhadap testosteron.^[1]

Mesterolon bukan substrat untuk 5α-reduktase, karena sudah mengalami reduksi 5α, dan karenanya tidak dipotensiasi dalam jaringan yang disebut "androgenik" seperti kulit, folikel rambut, dan kelenjar prostat.^[1]

Mesterolon bukan substrat untuk aromatase, dan karenanya tidak dapat diubah menjadi estrogen. Dengan demikian, ia tidak memiliki kecenderungan untuk menghasilkan efek samping estrogenik seperti ginekomastia dan retensi cairan. Ia juga tidak memiliki aktivitas progestogenik.^[1]

Karena mesterolon tidak mengalami alkilasi 17α, ia memiliki sedikit atau tidak ada potensi untuk hepatotoksisitas. Namun, risiko efek buruknya pada sistem kardiovaskular sebanding dengan beberapa AAS oral lainnya.^[1]

Farmakokinetik

Kelompok metil C1α dari mesterolon menghambat metabolisme hepatiknya dan dengan demikian memberikan aktivitas oral yang signifikan, meskipun bioavailabilitas oralnya masih jauh lebih rendah daripada AAS teralkilasi-17α. Bagaimanapun, mesterolon adalah salah satu dari sedikit AAS non-alkilasi-17α yang aktif dengan konsumsi oral.^[1] Yang unik di antara AAS, mesterolon memiliki afinitas yang sangat tinggi untuk globulin pengikat hormon seks serum manusia (SHBG), sekitar 440% dari DHT dalam satu penelitian dan 82% dari DHT dalam penelitian lain.^[1]^[23]^[24] Akibatnya, ia dapat menggantikan testosteron endogen dari SHBG dan dengan demikian meningkatkan konsentrasi testosteron bebas, yang mungkin sebagian terlibat dalam efeknya.^[1]

Kimia

Mesterolon, juga dikenal sebagai 1α-metil-4,5α-dihidrotestosteron (1α-metil-DHT) atau sebagai 1α-metil-5α-androstan-17β-ol-3-on, adalah steroid androstana sintetis dan turunan dari DHT. Ini secara khusus DHT dengan gugus metil pada posisi C1α. AAS yang terkait erat termasuk metenolon dan esternya metenolon asetat dan metenolon enantat.^[1]^[25]^[26] Antiandrogen rosterolon (17α-propilmesterolon) juga terkait erat dengan mesterolon.^[27]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Mesterolone adalah nama generiknya dan nama INN, USAN, BAN, dan DCIT, sementara mestérolone adalah nama DCF-nya.^[25]^[26]^[28]^[29]

Nama merek

Mesterolon dipasarkan terutama dengan nama merek Proviron.^[1]^[25]^[26]^[29]

Ketersediaan

Mesterolon tersedia secara luas di seluruh dunia termasuk di Britania Raya, Australia, dan Afrika Selatan, serta banyak negara yang tidak berbahasa Inggris. Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat, Kanada, atau Selandia Baru.^[26]^[29] Obat ini belum pernah dipasarkan di Amerika Serikat.^[15]

Status hukum

Mesterolon, bersama dengan AAS lainnya, adalah zat yang dikendalikan jadwal III di Amerika Serikat berdasarkan Controlled Substances Act dan zat yang dikendalikan jadwal IV di Kanada berdasarkan Controlled Drugs and Substances Act.^[9]^[30]

Penelitian

Dalam satu uji klinis skala kecil pada pasien depresi, ditemukan perbaikan gejala yang meliputi kecemasan, kurangnya dorongan, dan keinginan. Pada pasien dengan distimia, depresi unipolar, dan bipolar, ditemukan perbaikan yang signifikan. Dalam rangkaian penelitian ini, mesterolon menyebabkan penurunan yang signifikan pada kadar hormon pelutein dan testosteron.^[31] Dalam penelitian lain, 100 mg mesterolone sipionat diberikan dua kali sebulan. Mengenai kadar testosteron plasma, tidak ada perbedaan antara kelompok yang diobati dengan kelompok yang tidak diobati, dan kadar hormon luteinisasi awal terpengaruh secara minimal.^[32]

Referensi

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. hlm. 641–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
^ ^a ^b ^c ^d Nieschlag E, Behre HM (1 April 2004). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. hlm. 411–. ISBN 978-1-139-45221-2.
^ Hargreave TB (6 December 2012). Male Infertility. Springer Science & Business Media. hlm. 398–399. ISBN 978-1-4471-1029-3.
^ Lipshultz LI, Howards SS, Niederberger CS (24 September 2009). Infertility in the Male. Cambridge University Press. hlm. 445–446. ISBN 978-0-521-87289-8.
^ Kicman AT (June 2008). "Pharmacology of anabolic steroids". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–521. doi:10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
^ ^a ^b Behre HM, Wang C, Handelsman DJ, Nieschlag E (2004). "Pharmacology of testosterone preparations". Testosterone. Cambridge University Press. hlm. 405–444. doi:10.1017/CBO9780511545221.015. ISBN 9780521833806.
^ ^a ^b Rausch-Stroomann JG, Petry R, Hienz HA (1967). "The influence of mesterolone on testicular function". Research on Steroids. 3. Pergamon: 181–184.
^ ^a ^b Tausk M (1968). "Practically Applicable Results of Twenty Years of Research in Endocrinology". Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques. Vol. 12. hlm. 137–164. doi:10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID 4307936.
^ ^a ^b Karch SB (21 December 2006). Drug Abuse Handbook, Second Edition. CRC Press. hlm. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
^ ^a ^b Carruthers M (2006). Androgen Deficiency in the Adult Male: Causes, Diagnosis and Treatment. CRC Press. hlm. 137–178. ISBN 978-0-367-80018-5.
^ Neumann F, Wiechert R, Kramer M, Raspé G (April 1966). "[Experimental animal studies with a new androgen--mesterolone (1-alpha-methyl-5-alpha-androstan-17-beta-ol-one)]". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa Jerman). 16 (4): 455–458. PMID 6014248.
^ Laschet U, Niermann H, Laschet L, Paarmann HF (1967). "Mesterolone, a potent oral active androgen without gonadotropin inhibition". Acta Endocrinologica. 56 (1_Suppl): S55. doi:10.1530/acta.0.056S055. ISSN 0804-4643.
^ Tausk M (1968). "Practically Applicable Results of Twenty Years of Research in Endocrinology". Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques. Vol. 12. hlm. 137–164. doi:10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID 4307936.
^ Nieschlag E, Nieschlag S (2017). "The History of Testosterone and The Testes: From Antiquity to Modern Times". Testosterone. Springer. hlm. 1–19. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_1. ISBN 978-3-319-46084-0.
^ ^a ^b Hohl A (6 April 2017). Testosterone: From Basic to Clinical Aspects. Springer. hlm. 204–. ISBN 978-3-319-46086-4.
^ Kalinchenko S, Tyuzikov I, Mskhalaya G, Tishova Y (2017). "Testosterone Therapy: Oral Androgens". Testosterone. Springer. hlm. 203–224. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_10. ISBN 978-3-319-46084-0.
^ Allahbadia GN, Das RB (12 November 2004). The Art and Science of Assisted Reproductive Techniques. CRC Press. hlm. 824–. ISBN 978-0-203-64051-7.
^ ^a ^b Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1186–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
^ Hart I, Newton RW (6 December 2012). Endocrinology. Springer Science & Business Media. hlm. 119–. ISBN 978-94-010-9298-2.
^ Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (June 2012). "Emerging medication for the treatment of male hypogonadism". Expert Opinion on Emerging Drugs. 17 (2): 239–259. doi:10.1517/14728214.2012.683411. PMID 22612692. S2CID 22068249.
^ Nieschlag E, Behre HM, Bouchard P, Corrales JJ, Jones TH, Stalla GK, et al. (2004). "Testosterone replacement therapy: current trends and future directions". Human Reproduction Update. 10 (5): 409–419. doi:10.1093/humupd/dmh035. PMID 15297434.
^ Rastrelli G, Reisman Y, Ferri S, Prontera O, Sforza A, Maggi M, Corona G (2019). "Testosterone Replacement Therapy". Sexual Medicine. Springer. hlm. 79–93. doi:10.1007/978-981-13-1226-7_8. ISBN 978-981-13-1225-0.
^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (June 1984). "Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin". Endocrinology. 114 (6): 2100–2106. doi:10.1210/endo-114-6-2100. PMID 6539197.
^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (July 1981). "Transport of steroid hormones: interaction of 70 drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 53 (1): 69–75. doi:10.1210/jcem-53-1-69. PMID 7195405.
^ ^a ^b ^c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ ^a ^b ^c ^d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Brooks JR, Primka RL, Berman C, Krupa DA, Reynolds GF, Rasmusson GH (August 1991). "Topical anti-androgenicity of a new 4-azasteroid in the hamster". Steroids. 56 (8): 428–433. doi:10.1016/0039-128x(91)90031-p. PMID 1788861. S2CID 21500107.
^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 176–177. ISBN 978-94-011-4439-1.
^ ^a ^b ^c "Mesterolone".
^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5 August 2016). Pharmacology for Canadian Health Care Practice. Elsevier Health Sciences. hlm. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3.
^ Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ (June 1984). "The effects of mesterolone, a male sex hormone in depressed patients (a double blind controlled study)". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 6 (6): 331–337. PMID 6431212.
^ Kövary PM, Lenau H, Niermann H, Zierden E, Wagner H (May 1977). "Testosterone levels and gonadotrophins in Klinefelter's patients treated with injections of mesterolone cipionate". Archives for Dermatological Research. 258 (3): 289–294. doi:10.1007/bf00561132. PMID 883846. S2CID 1222130.