Itoprida (INN) adalah turunan benzamida prokinetik. Obat ini menghambat enzim dopamin dan asetilkolin esterase dan memiliki efek gastrokinetik.[3] Itoprida diindikasikan untuk pengobatan dispepsia fungsional dan kondisi gastrointestinal lainnya.[4] Obat ini merupakan gabungan antagonis reseptor D2 dan penghambat asetilkolinesterase.[5][6] Itoprida adalah analog dimetoksi dari trimetobenzamida.
Kegunaan medis
Biasanya, itoprida diindikasikan dalam pengobatan gejala GI yang disebabkan oleh berkurangnya motilitas GI:
dispepsia tipe non-ulkus/dismotilitas (lambung "penuh", tidak nyaman, dan kemungkinan nyeri)[7][8]
kemungkinan kondisi lambung, prolaktin, atau dopamin lainnya
Itoprida terbukti secara signifikan memperbaiki gejala pada pasien dengan dispepsia fungsional dan gangguan motilitas dalam uji coba terkontrol plasebo.
Studi ini menyimpulkan bahwa pengurangan keparahan gejala dispepsia fungsional setelah 8 minggu pengobatan dengan itoprida menunjukkan bahwa itoprida secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dan bahwa itoprida menghasilkan tingkat respons yang lebih besar daripada plasebo dalam mengurangi nyeri dan rasa penuh secara signifikan.[4]
Efek samping
Efek samping pada sistem saraf pusat cenderung tidak terjadi karena penetrasi yang buruk melewati sawar darah otak, meskipun sedikit peningkatan kadar prolaktin dapat terjadi.[7] Peningkatan kadar prolaktin lebih umum terjadi pada dosis tinggi itoprida.[11]
Studi jantung
Itoprida termasuk dalam kelompok benzamida yang sama dengan kisaprida, obat yang ditemukan memengaruhi interval QT dan mungkin membuat mereka yang menggunakannya rentan terhadap aritmia jantung. Namun, itoprida tidak memiliki efek samping apa pun pada interval QT.[7]
Kesimpulan dari studi ini mengungkapkan bahwa itoprida tidak memiliki efek abnormal pada interval QT. Oleh karena itu, mungkin saja itoprida dapat dianggap sebagai agen prokinetik yang lebih baik dan tentunya lebih aman daripada kisaprida atau mosaprida, dan itoprida juga harus dianggap sebagai tambahan pengobatan yang baik untuk dispepsia nonulkus simptomatik dan gangguan motilitas lambung lainnya.[12]
Farmakologi
Itopride bekerja sebagai antagonis reseptor D2 ganda selektif dan penghambat asetilkolinesterase.[5][6]
Terdapat bukti bahwa itoprida mungkin memiliki efek prokinetik di seluruh saluran cerna, mulai dari lambung hingga ujung kolon.[13] Farmakokinetik itoprida tampaknya berbeda antara populasi Asia dan Kaukasia, dengan Kaukasia memiliki kadar itoprida dalam darah 30-50 persen lebih rendah setelah pemberian oral.[14] Itoprida memiliki penetrasi yang buruk melewati sawar darah otak karena polaritasnya yang tinggi sehingga cenderung tidak menyebabkan efek samping pada sistem saraf pusat.[7] Itoprida tidak berpengaruh pada saluran kalium.[15]
Serupa dengan antagonis reseptor D2 lainnya, itoprida diketahui meningkatkan kadar prolaktin secara bergantung dosis.[6]
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, itoprida mengalami penyerapan yang cepat dan ekstensif dengan kadar itoprida mencapai puncaknya dalam plasma darah hanya setelah 35 menit. Itoprida terutama dieliminasi melalui ginjal dengan waktu paruh eliminasi sekitar 6 jam.[16]
Mekanisme kerja
Itoprida meningkatkan konsentrasi asetilkolina dengan menghambat reseptor dopamin D2 dan asetilkolinesterase. Kadar asetilkolina yang lebih tinggi meningkatkan peristaltik GI, meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, menstimulasi motilitas lambung, mempercepat pengosongan lambung, dan meningkatkan koordinasi gastro-duodenum.[7]
Studi yang diberikan sebagai dosis tunggal menunjukkan bahwa pemberian itoprida juga meningkatkan kadar motilin, somatostatin, dan menurunkan kadar kolesistokinin, serta hormon adrenokortikotropik. Efek-efek ini juga dapat berkontribusi pada farmakologi itoprida.[17]
Masyarakat dan budaya
Nama
Itoprida tersedia dengan berbagai merek dagang termasuk Ganaton (Jepang, India, Republik Ceko, Federasi Rusia), Itoprid PMCS (Republik Ceko, Slowakia), Itomed (Kirgizstan, Kazakhstan, Moldova, Rusia, Ukraina, Uzbekistan), Prokit (Polandia), dan Itogard (Nepal). Di Meksiko, itoprida dijual oleh Takeda Laboratories dengan merek dagang Dagla. Di Bulgaria dan negara-negara Eropa Timur lainnya, itoprida dijual oleh Zentiva dengan merek dagang Zirid.[18]
Referensi
^Smith DA, Allerton C, Kubinyi H, van de Waterbeemd H, Walker DK, ed. (April 2012). Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Design (Edisi 3rd). Weinheim: Wiley-VCH. hlm. 132. ISBN978-3-527-32954-0.
^Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, Takagi R, Chishima R, Terui T, et al. (September 2007). "Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies". Hepato-Gastroenterology. 54 (78): 1878–1881. PMID18019739.
^Keil R (May 2004). "[Prokinetics and diabetes mellitus]". Vnitrni Lekarstvi. 50 (5): 358, 360–358, 362. PMID15305632.
^Kojecky V, Bernatek J, Bakala J, Weissova D (2005). "[The influence of itopride on the rate and course of the evacuation of stomach of the diabetic patients and their relationship to diabetes control]". Ces.Slov.Gastroent.Hepatol., 2005. 59 (1): 17–20.
^Stevens JE, Russo A, Maddox AF, Rayner CK, Phillips L, Talley NJ, et al. (May 2008). "Effect of itopride on gastric emptying in longstanding diabetes mellitus". Neurogastroenterology and Motility. 20 (5): 456–463. doi:10.1111/j.1365-2982.2007.01058.x. PMID18179609. S2CID25760696.
^Morisawa T, Hasegawa J, Hama R, Kitano M, Kishimoto Y, Kawasaki H (1999). "Effects of itopride hydrochloride on the delayed rectifier K+ and L-type CA2+ currents in guinea-pig ventricular myocytes". Research Communications in Molecular Pathology and Pharmacology. 106 (1–2): 37–45. PMID11127807.
^Katagiri F, Shiga T, Inoue S, Sato Y, Itoh H, Takeyama M (2006). "Effects of itopride hydrochloride on plasma gut-regulatory peptide and stress-related hormone levels in healthy human subjects". Pharmacology. 77 (3): 115–121. doi:10.1159/000093485. PMID16717477. S2CID22219251.
