Bezafibrat adalah obat fibrat yang digunakan sebagai agen penurun lipid untuk mengobati hiperlipidemia. Obat ini membantu menurunkan kolesterol LDL dan trigliserida dalam darah, serta meningkatkan HDL. Obat ini dipatenkan pada tahun 1971 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1978.[1]
Sejarah
Bezafibrat pertama kali diperkenalkan oleh Boehringer Mannheim pada tahun 1977.
Kegunaan
Medis
Bezafibrat memperbaiki penanda hiperlipidemia gabungan, secara efektif mengurangi LDL dan trigliserida dan meningkatkan kadar HDL.[2] Efek utama pada morbiditas kardiovaskular adalah pada pasien dengan sindrom metabolik, yang ciri-cirinya dilemahkan oleh bezafibrat.[3] Studi menunjukkan bahwa pada pasien dengan toleransi glukosa terganggu, bezafibrat dapat menunda perkembangan menjadi diabetes melitus,[4] dan pada mereka dengan resistensi insulin memperlambat kemajuan pada penanda keparahan HOMA.[5] Selain itu, sebuah studi observasional prospektif pada pasien dislipidemia dengan diabetes atau hiperglikemia menunjukkan bahwa bezafibrat secara signifikan mengurangi konsentrasi hemoglobin A1c (HbA1c) sebagai fungsi dari kadar HbA1c dasar, terlepas dari penggunaan obat antidiabetik secara bersamaan.[6]
Kegunaan lain
Perusahaan bioteknologi Australia Giaconda menggabungkan bezafibrat dengan asam chenodeoxycholic dalam kombinasi obat anti-hepatitis C yang disebut "Hepaconda".
Bezafibrat telah terbukti mengurangi hiperfosforilasiprotein tau dan tanda-tanda tauopati lainnya pada tikus transgenik yang mengalami mutasi tau manusia.[7]
Kombinasi obat penurun kolesterol bezafibrat dengan steroid kontrasepsi medroksiprogesteron asetat, dapat menjadi pengobatan yang efektif dan tidak beracun untuk berbagai kanker, menurut para peneliti di Universitas Birmingham.[8]
Efek samping
Toksisitas utamanya adalah hati (enzim hati abnormal); miopati dan pada keadaan langka rabdomiolisis telah dilaporkan.
Mode kerja
Seperti fibrat lainnya, bezafibrat adalah agonis PPARα; beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin juga memiliki aktivitas pada PPARγ dan PPARδ.[9]
Sintesis
Bukti lebih lanjut bahwa toleransi massal yang substansial tersedia pada posisi para diberikan oleh agen penurun lipid bezafibrat.
P-klorobenzamida dari tiramin mengalami sintesis eter Williamson dengan etil 2-bromo-2-metilpropionat untuk melengkapi sintesis. Kelompok ester dihidrolisis dalam media reaksi alkali.
^DE 2149070, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Phenoxyalkylcarboxylic acid derivatives and processes for the production of the same]", diterbitkan tanggal 1973-04-05, dikeluarkan tanggal 23 April 1978, diberikan kepada Boehringer Mannheim GmbH
^US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Phenoxy-alkyl-carboxylic acid compounds", dikeluarkan tanggal 25 December 1973, diberikan kepada Boehringer Mannheim GmbH
