Akalabrutinib
Akalabrutinib adalah obat antikanker yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis limfoma non-Hodgkin, termasuk limfoma sel mantel dan leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil.[1] Obat ini dapat digunakan baik pada kondisi kambuh maupun pada kondisi yang belum pernah diobati.[2] Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, merasa lelah, sel darah merah rendah, trombosit rendah, dan sel darah putih rendah.[1] Obat ini merupakan penghambat tirosin kinase Bruton generasi kedua.[3][4] Akalabrutinib memblokir enzim yang disebut tirosin kinase Bruton, yang membantu sel B untuk bertahan hidup dan tumbuh. Dengan memblokir enzim ini, akalabrutinib diharapkan dapat memperlambat penumpukan sel B kanker pada leukemia limfositik kronis, sehingga menunda perkembangan kanker.[5] Akalabrutinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2017,[1][6] dan di Uni Eropa pada bulan November 2020.[5] SejarahKemanjuran penggunaan akalabrutinib, dalam kombinasi dengan bendamustin dan rituksimab, dievaluasi dalam ECHO (NCT02972840), sebuah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, multisenter pada 598 peserta dengan limfoma sel mantel yang tidak diobati yang berusia ≥65 tahun dan tidak dimaksudkan untuk menerima transplantasi sel punca hematopoietik. Peserta diacak (1:1) untuk menerima akalabrutinib plus bendamustin dan rituksimab atau plasebo plus bendamustin dan rituksimab. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengabulkan permohonan untuk akalabrutinib dalam kombinasi dengan bendamustine dan rituksimab, tinjauan prioritas dan penunjukan obat piatu.[6] Kegunaan medisDi Uni Eropa, akalabrutinib sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obinutuzumab diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfositik kronis yang belum pernah diobati sebelumnya. Obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfositik kronis yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya.[5] Di Amerika Serikat, akalabrutinib diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan limfoma sel mantel yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya, dan untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil.[7] Pada bulan Januari 2025, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan persetujuan tradisional untuk akalabrutinib, dalam kombinasi dengan bendamustin dan rituksimab, untuk pengobatan orang dewasa dengan limfoma sel mantel yang sebelumnya tidak diobati yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel punca hematopoietik autologus. FDA juga memberikan persetujuan tradisional untuk akalabrutinib sebagai agen tunggal untuk orang dewasa dengan limfoma sel mantel yang sebelumnya telah diobati. Akalabrutinib menerima persetujuan yang dipercepat untuk indikasi ini pada tahun 2017.[6] Efek sampingEfek samping yang paling sering terjadi adalah sakit kepala, diare, dan penambahan berat badan. Meskipun terlihat adanya peningkatan kejadian sakit kepala sementara, data menunjukkan keuntungan akalabrutinib dibandingkan ibrutinib karena efek samping yang diharapkan berupa ruam kulit, diare parah, dan risiko pendarahan berkurang.[4] Masyarakat dan budayaStatus hukumAkalabrutinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2017,[1][6] dan di Uni Eropa pada bulan November 2020.[5] Pada Februari 2016, akalabrutinib telah menerima penetapan obat piatu di Amerika Serikat untuk limfoma sel mantel dan leukemia limfositik kronis,[8] [9] dan juga ditetapkan sebagai produk obat piatu oleh Komite Produk Obat Piatu (COMP) Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk pengobatan tiga indikasi: leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil, limfoma sel mantel, dan limfoma limfoplasmasitik (makroglobulinemia Waldenström).[10][11][12][13] Persetujuan akan menghasilkan periode eksklusivitas pasar selama 10 tahun untuk indikasi yang disebutkan di Eropa.[14] EkonomiObat ini dikembangkan oleh Acerta Pharma.[15] Setelah hasil yang menjanjikan untuk leukemia limfositik kronis dalam uji klinis awal,[3] AstraZeneca membeli 55% saham Acerta Pharma senilai $4 miliar pada Desember 2015, dengan opsi untuk mengakuisisi sisa 45% saham dengan tambahan $3 miliar, dengan syarat persetujuan di AS dan Eropa serta terciptanya peluang komersial.[16] AstraZeneca membeli sisa saham Acerta Pharma pada tahun 2021.[17] NamaAcalabrutinib adalah nama Generik internasional]] (INN),[18] dan Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN).[19] PenelitianDibandingkan dengan ibrutinib, akalabrutinib menunjukkan selektivitas dan penghambatan yang lebih tinggi terhadap aktivitas target BTK, sementara memiliki IC50 yang jauh lebih besar atau hampir tidak ada penghambatan pada aktivitas kinase ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, dan YES1. Selain itu, pada trombosit yang diobati dengan ibrutinib, pembentukan trombus jelas terhambat sementara tidak ada dampak pada pembentukan trombus yang teridentifikasi relatif terhadap kontrol untuk mereka yang diobati dengan akalabrutinib. Temuan ini sangat menunjukkan profil keamanan akalabrutinib yang lebih baik dengan efek samping yang diminimalkan relatif terhadap ibrutinib. Dalam studi praklinis, terbukti lebih poten dan selektif daripada ibrutinib, penghambat BTK pertama di kelasnya.[3][4] Hasil sementara dari uji klinis fase I/II manusia pertama (NCT02029443) dengan 61 pasien untuk pengobatan leukemia limfositik kronis yang kambuh memuaskan, dengan tingkat respons keseluruhan sebesar 95% yang menunjukkan potensi untuk menjadi pengobatan terbaik di kelasnya untuk leukemia limfositik kronis.[3] Khususnya, tingkat respons 100% dicapai untuk orang-orang yang positif terhadap penghapusan gen 17p13.1, subkelompok yang biasanya menghasilkan respons yang buruk terhadap terapi dan hasil yang diharapkan.[4] Referensi
Pranala luar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
